伊匹單抗Ipilimumab 是一種*單克隆抗體 IgG1κ,能夠抗 CTLA-4(一種由活化的 T 細(xì)胞產(chǎn)生的免疫抑制分子)。
臨床研究:
伊匹單抗是一種抗CTLA-4抗體。在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中,61例轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者被隨機(jī)分到高劑量和低劑量伊匹單抗用藥組,結(jié)果發(fā)現(xiàn),高劑量和低劑量用藥組的ORR分別為12.5%和5%,以及既往對(duì)IL-2治療無效的患者也能從伊匹單抗治療中獲益,同時(shí)發(fā)現(xiàn)伊匹單抗的療效與藥物的不良反應(yīng)相關(guān)(發(fā)生和未發(fā)生3~4級(jí)自身免疫性毒性的患者的RR分別為30%和0%,P=0.000 7)。
藥理作用及作用機(jī)制:
伊匹單抗是一種抗CTLA-4抗體,CTLA-4表達(dá)于T細(xì)胞表面,是用于臨床研究的抑制性受體靶點(diǎn)。CTLA-4在T細(xì)胞活化階段發(fā)揮抑制功能:T細(xì)胞活化后,CTLA-4在T細(xì)胞表面上調(diào)表達(dá),一方面與CD28競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合共刺激分子B7,另一方面?zhèn)鲗?dǎo)抑制性信號(hào)來終止細(xì)胞活化,CTLA-4在維持免疫系統(tǒng)內(nèi)穩(wěn)態(tài)中起至關(guān)重要的作用。有研究證實(shí)缺乏CTLA-4的小鼠會(huì)死于致命的淋巴細(xì)胞增殖。因此,抗CTLA-4單克隆抗體應(yīng)能抑制抑制性信號(hào)通路,使T細(xì)胞殺傷功能得以保持,從而殺傷腫瘤細(xì)胞。臨床前研究顯示抗CTLA-4單抗具有抗腫瘤作用。