氣霧劑由藥物、附加劑、拋射劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)組成。
1、藥物和附加劑。液體、半固體及固體藥物均可以開發(fā)成氣霧劑。除拋射劑外,氣霧劑往往需要添加能與拋射劑混溶的潛溶劑、增加藥物穩(wěn)定性的抗氧劑以及乳化所需的表面活性劑等附加劑。附加劑應(yīng)視具體情況而定。如:溶液型氣霧劑,將拋射劑作溶劑,必要時可加入適量乙醇。有時為使藥物與拋射劑混溶,亦可加丙二醇、聚乙二醇等有機(jī)溶媒,但應(yīng)注意所加入乙醇、丙二醇等的量對肺部的刺激性及氣霧劑穩(wěn)定性的影響。必要時需加入抗氧劑、防腐劑。拋射劑(propellents)是直接提供氣霧劑動力的物質(zhì),有時可兼作藥物的溶劑或稀釋劑。
2、拋射劑。由于拋射劑的蒸氣壓高,液化氣體在常壓下沸點低于大氣壓。因此,一旦閥門系統(tǒng)開放,壓力突然降低,拋射劑急劇汽化,可將容器內(nèi)的藥液分散成極細(xì)的微粒,通過閥門系統(tǒng)噴射出來,達(dá)到作用或吸收部位。理想的拋射劑應(yīng)具有以下特點:要有適當(dāng)?shù)姆悬c,在常溫下其蒸氣壓應(yīng)適當(dāng)大于大氣壓;無毒、無致敏性和刺激性;不易燃易爆;不與藥物或容器反應(yīng);無色、無臭、無味;價廉易得。
3、氣霧劑的容器應(yīng)對內(nèi)容物穩(wěn)定,能耐受工作壓力,并且有一定的耐壓安全系數(shù)和沖擊耐力。用于制備耐壓容器的材料包括玻璃和金屬兩大類。玻璃容器的化學(xué)性質(zhì)比較穩(wěn)定,但耐壓性和抗撞擊性較差,故需在玻璃瓶的外面搪以塑料層;金屬材料如鋁、馬口鐵和不銹鋼等耐壓性強(qiáng),但對藥物溶液的穩(wěn)定性不利,故容器內(nèi)常用環(huán)氧樹脂、聚氯乙烯或聚乙烯等。進(jìn)行表面處理?,F(xiàn)在比較常用的耐壓容器包括外包塑料的玻璃瓶、鋁制容器、馬口鐵容器等。
4、閥門系統(tǒng)的基本功能是在密閉條件下控制藥物噴射的劑量。閥門系統(tǒng)使用的塑料、橡膠、鋁或不銹鋼等材料必須對內(nèi)容物為惰性,所有部件需要精密加工,具有并保持適當(dāng)?shù)膹?qiáng)度,其溶脹性在貯存期內(nèi)必須保持在一定的限度內(nèi),以保證噴藥劑量的準(zhǔn)確性。閥門系統(tǒng)一般由閥門桿、橡膠封圈、彈簧、浸入管、定量室和推動鈕組成,并通過鋁制封帽將閥門系統(tǒng)固定在耐壓容器上。這個對產(chǎn)品霧狀很重要。
(1)封帽:其作用是把閥門固定在容器上,通常是鋁制品,必要時涂以環(huán)氧樹脂薄膜。
(2)閥門桿:是閥門的軸芯部分,通常用尼龍或不銹鋼制成,包括內(nèi)孔和膨脹室。若為定量閥門,其下端應(yīng)有一細(xì)槽(引液槽)供藥液進(jìn)入定量室。內(nèi)孔是閥門溝通容器內(nèi)外的極細(xì)小孔,位于閥門桿之旁,平常被彈性橡膠封圈封住,使容器內(nèi)外不通。當(dāng)撳下推動鈕時,內(nèi)孔與藥液相同,內(nèi)容物立即通過閥門噴射出來。膨脹室位于內(nèi)孔之上閥門桿之內(nèi)。容器內(nèi)容物由內(nèi)孔進(jìn)入此室時,驟然膨脹,使拋射劑沸騰汽化,將藥物分散,噴出時可增加粒子的細(xì)度。
(3)橡膠封圈:是封閉或打開閥門內(nèi)孔的控制圈,通常用丁腈橡膠制成,有出液與進(jìn)液兩個封圈,分別套在閥門桿上,并定位于定量室的上下兩端,分別控制內(nèi)容物由定量室進(jìn)入內(nèi)孔和從容器進(jìn)入定量室。
(4)彈簧:供給推動鈕上升的彈力,套在閥門桿(或定量室)的下部,需要質(zhì)量穩(wěn)定的不銹鋼制成,如靜電真空小爐鋼(Cr17Ni12Mo2T),否則藥液易變質(zhì)。
(5)浸入管:連接在閥門桿的下部,其作用是將內(nèi)容物輸送至閥門系統(tǒng)中,如不用浸入管而僅靠引液槽則使用時需將容器倒置。通常用聚乙烯或聚丙烯制成。
(6)定量室:亦稱定量小杯,起定量噴霧作用。它的容量決定氣霧劑一次給出一個準(zhǔn)確的劑量(一般為0.05~0.2mL)。定量室下端伸入容器內(nèi)的部分有兩個小孔,用橡膠墊圈封住。罐裝拋射劑時,因罐裝機(jī)系統(tǒng)的壓力大,拋射劑可以經(jīng)過小孔注入容器內(nèi),罐裝后小孔仍被墊圈封住,使內(nèi)容物不能外漏。
(7)推動鈕:是用來打開或關(guān)閉閥門系統(tǒng)的裝置,具有各種形狀并有適當(dāng)?shù)男】着c噴嘴相連,限制內(nèi)容物噴出的方向,一般用塑料制成。
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