合規(guī)性無(wú)菌取樣技術(shù)

本文基于法規(guī)對(duì)無(wú)菌取樣的要求，對(duì)企業(yè)大量采用的傳統(tǒng)“無(wú)菌”取樣操作進(jìn)行分析，并分享一種合規(guī)的無(wú)菌取樣技術(shù)。

一.無(wú)菌取樣相關(guān)法規(guī)

取樣相關(guān)法規(guī)如下：

1.1 GMP附錄1—無(wú)菌藥品

第八十條 

無(wú)菌檢查的取樣計(jì)劃應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果制定，樣品應(yīng)當(dāng)包括微生物污染風(fēng)險(xiǎn)zui大的產(chǎn)品……

1.2 GMP附錄8—取樣

第五條

……預(yù)防因敞口操作與其他環(huán)境、人員、物料、產(chǎn)品造成的污染及交叉污染……

第十五條

應(yīng)有取樣的書(shū)面操作規(guī)程……至少包含取樣方法……取樣注意事項(xiàng)（尤其是無(wú)菌或有害物料的取樣以及防止取樣過(guò)程中污染和交叉污染的注意事項(xiàng)）……

第二十二條 無(wú)菌物料的取樣

無(wú)菌物料的取樣應(yīng)充分考慮取樣對(duì)于物料的影響，取樣過(guò)程應(yīng)嚴(yán)格遵循無(wú)菌操作的要求進(jìn)行，取樣人員進(jìn)行嚴(yán)格的培訓(xùn)……

第三十四條

樣品的容器應(yīng)能夠防止受到環(huán)境、微生物、熱源等污染……

第三十五條

取樣后應(yīng)及時(shí)轉(zhuǎn)移，其轉(zhuǎn)移過(guò)程應(yīng)能防止污染，不得影響樣品質(zhì)量。

1.3  2015版藥典第四部通則9203—藥品微生物實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理指導(dǎo)原則

• 樣品采集

  ……抽樣時(shí)，須采用無(wú)菌操作技術(shù)進(jìn)行取樣，防止樣品受到微生物污染而導(dǎo)致假陽(yáng)性的結(jié)果。抽樣的任何消毒過(guò)程（如抽樣點(diǎn)的消毒）不能影響樣品中微生物的檢出……

二.傳統(tǒng)無(wú)菌取樣的風(fēng)險(xiǎn)

既然法規(guī)對(duì)無(wú)菌取樣有詳細(xì)的要求，那制藥企業(yè)是否都嚴(yán)格的遵循呢？答案是并沒(méi)有，如下是一種典型的傳統(tǒng)取樣方式（僅分析傳統(tǒng)取樣操作過(guò)程中滅菌不*、二次污染的風(fēng)險(xiǎn)）。

通過(guò)如上的分析，由于存在取樣前滅菌不*、取樣前局部噴霧消毒、取樣過(guò)程敞開(kāi)、取樣后轉(zhuǎn)移非*封閉等問(wèn)題，通過(guò)傳統(tǒng)的取樣方式得到的樣品，極易出現(xiàn)假陽(yáng)性或者假陰性的問(wèn)題。

這對(duì)無(wú)菌取樣人員的素質(zhì)和能力要求*，即便如此也無(wú)法*避免取樣過(guò)程的二次污染問(wèn)題。這顯然不符合如上法規(guī)的要求。

假如因取樣過(guò)程中的二次污染導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果假陽(yáng)性，QA人員會(huì)進(jìn)行大量的偏差調(diào)查，一方面會(huì)耗費(fèi)大量的人力、物力和時(shí)間。更重要的是，為了給偏差調(diào)查“讓路”，企業(yè)會(huì)不得不停產(chǎn)，而這帶給企業(yè)的損失，更加難以估量，帶來(lái)的損失動(dòng)輒數(shù)億元。

假如因取樣過(guò)程導(dǎo)致結(jié)果假陰性，不合格產(chǎn)品流入市場(chǎng)，便有可能產(chǎn)生客戶投訴，甚至是醫(yī)療事故，而這對(duì)于企業(yè)來(lái)說(shuō)可能是致命的。

因此，一種可以實(shí)現(xiàn)取樣前*滅菌、取樣過(guò)程中全封閉、取樣后密閉轉(zhuǎn)移的取樣技術(shù)，成為企業(yè)的迫切需求。

三.合規(guī)性無(wú)菌取樣技術(shù)

 圖1：無(wú)菌取樣瓶

圖2：無(wú)菌取樣閥

在罐體安裝無(wú)菌取樣閥（圖2），在無(wú)菌取樣閥后卡接無(wú)菌取樣瓶（圖1），便可實(shí)現(xiàn)如上提到的取樣前*滅菌、取樣中全封閉、取樣后密閉轉(zhuǎn)移的取樣操作。

具體步驟以及優(yōu)勢(shì)如下：

總    結(jié)

采用如上介紹的合規(guī)性無(wú)菌取樣技術(shù)，可實(shí)現(xiàn)取樣前*的SIP，取樣中的*封閉，取樣后的封閉轉(zhuǎn)移，從而滿足法規(guī)中對(duì)無(wú)菌取樣的要求，并*規(guī)避假陽(yáng)性和假陰性的風(fēng)險(xiǎn)，zui終提高企業(yè)的質(zhì)量保證水平，增加企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)力。