藥品包裝微生物侵入是一種破壞性的定性測量方法,可用于判斷無孔、剛性或柔性藥品包裝中的泄漏試驗。在美國藥典USP1207在2013年第一次以藥典法規(guī)形式明確要求中明確提到微生物侵入法密封性研究。國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心( CDE) 在 2020 年發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求》也提到了微生物侵入法。
這里介紹微生物侵入密封性研究主要關(guān)注點(diǎn)以及試驗過程。
1.選用無泄漏的陰性包裝和3μm、5μm、10μm的陽性樣品，以及缺陷樣品(大漏樣品)
2. 培養(yǎng)基配制：配制將胰蛋白胨大豆肉湯(TSB)培養(yǎng)基,測定pH值(應(yīng)在7.3±0.2)。
3. 培養(yǎng)基促生長實(shí)驗：將培養(yǎng)基灌裝入已滅菌的陰性樣品，預(yù)培養(yǎng)14天(30°C~35°C)后，接種入挑戰(zhàn)菌懸液100μl，30°C~35°C培養(yǎng)7天或至所有樣品均呈陽性結(jié)果。
4. 樣品制備：將培養(yǎng)基灌入陰性、陽性、缺陷樣品中。置于恒溫培養(yǎng)箱中30°C~35°C培養(yǎng)14天，若培養(yǎng)基澄清則可進(jìn)行后續(xù)微生物侵入試驗。
5. 樣品侵入濟(jì)南新準(zhǔn)儀器生產(chǎn)ZFY-01泄漏與密封強(qiáng)度測試儀的密封罐內(nèi)，罐內(nèi)存放挑戰(zhàn)菌菌懸液二代缺陷短波單胞菌，壓力設(shè)置為-30kpa、+10kpa(壓力條件的設(shè)置要根據(jù)生產(chǎn)地和使用地海拔選擇)，侵入結(jié)束后從菌懸液中取出樣品，擦干試樣外殘留的菌懸液，置于恒溫培養(yǎng)箱中30°C~35°C培養(yǎng)7天，觀察檢查每組試樣中微生物的生長情況。如果發(fā)現(xiàn)有微生物生長情況，需確認(rèn)生長菌是否為缺陷短波單胞菌。有生長的記為+，未生長的記為-。
6. 結(jié)果確認(rèn)對培養(yǎng)后的樣品生長情況進(jìn)行確認(rèn)，統(tǒng)計。
需要說明的是，微生物侵入試驗需要在專用的實(shí)驗室內(nèi)完成，防止微生物的外泄。溫度的控制、菌種的選擇、測試的過程都會影響藥品包裝微生物侵入密封性研究的成敗。
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