實施效果

來源：計算模擬平臺

藥物多晶型、晶癖預(yù)測和藥物輔料快速篩選-解決方案.pdf

利用 Materials Studio 分子模擬平臺，調(diào)用各種模擬方法，對藥物多晶型、晶癖、藥物和輔料間的相互作用等進(jìn)行模擬預(yù)測，幫助藥企快速篩選合適的輔料，縮短晶型開發(fā)周期，從容應(yīng)對來自仿制藥企的晶型專li挑戰(zhàn)。同時規(guī)避風(fēng)險，如避免實驗搜索空間有限漏掉重要晶型帶來的藥品召回風(fēng)險。利用 Materials Studio 軟件，藥企在新藥研發(fā)中投入的原材料成本可降低 90%左右。

方案詳情

研發(fā)目標(biāo)：快速篩選合適的藥物輔料

藥物和輔料的物化特性決定了配方的性質(zhì)。配方中藥物的含量和藥效特性的保留很大程度地受到藥物在輔料中的溶解性、藥物－輔料的共混性，以及藥物輔料之間的相互作用的影響。

1、MS模擬藥物體系的自組裝結(jié)構(gòu)（包覆劑篩選）

上圖中，當(dāng)布洛芬含量為 1%、2%時，卵磷脂能夠完整的包覆在顆粒表面，當(dāng)布洛芬含量為3%時，已經(jīng)有部分表面不能包覆，當(dāng)布洛芬含量為 5%時，有大片表面沒有卵磷脂包覆

2、MS 模擬藥物在輔料（賦形劑）中的溶解度

MS 提供了預(yù)測溶解度參數(shù)的有效的方法，藥物和輔料（賦形劑）的溶解度參數(shù)差值Δδ越小，則藥物在這種賦形劑中的溶解性越高

3、藥物和輔料之間的相互作用

MS 通過計算 Fukui 函數(shù)、HOMO、LUMO 軌道、原子帶電情況、電子得失等性質(zhì)判定藥物和輔料間的作用位點、作用能大小、空間結(jié)合構(gòu)型。

研發(fā)目標(biāo)：藥物分子晶體結(jié)構(gòu)預(yù)測和解析（藥物多晶型）

藥物晶型變化會導(dǎo)致藥物性質(zhì)變化，如溶解度、吸濕性、穩(wěn)定性、生物活性和有效性，因此藥物晶型是固態(tài)藥物研發(fā)中的核心環(huán)節(jié)。

1、MS軟件僅需輸入分子結(jié)構(gòu)即可預(yù)測其晶型

2、MS 軟件支持將實驗圖譜與使用 Polymorph 模塊工具預(yù)測的所有晶體結(jié)構(gòu)的模擬圖譜作對比，輔助確認(rèn)實驗合成的固態(tài)藥物的晶體結(jié)構(gòu)

研發(fā)目標(biāo)：篩選適合臨床應(yīng)用的固態(tài)藥物結(jié)晶外形

晶癖是結(jié)晶的外部形態(tài)，有針狀、層狀、棒狀、棱狀和塊狀等。不同結(jié)晶形態(tài)藥物壓片成型的難度不同，直接影響壓片質(zhì)量；結(jié)晶形態(tài)對懸濁型注射液的通針性有很大影響，針狀結(jié)晶較難通過注射針頭；結(jié)晶形態(tài)影響純化和分離工藝。

MS 軟件基于藥物晶體結(jié)構(gòu)預(yù)測其晶粒形貌，從藥物的晶體結(jié)構(gòu)出發(fā)，利用各種方法，得到各個晶面的相對生長速率，從而預(yù)測晶體外形。