Thiamet G

Thiamet G 為有效，選擇性的 O-GlcNAcase 抑制劑，抑制人 OGA 的 K_i 值為 20 nM。O-GlcNAcase 的作用是從修飾的蛋白質(zhì)中去除 O-GlcNAc。

生物活性

Thiamet G is a potent and selective inhibitor of O-GlcNAcase (OGA), which acts to remove O-GlcNAc from modified proteins, with Ki of 20 nM for human OGA.

IC50 & Target

Ki: 20 nM (Human OGA)[1]

體外研究(In Vitro)

Thiamet G (1 μM) 明顯增加 ATDC5 細(xì)胞的 O-GlcNAcylated 蛋白的積累。Thiamet G 誘導(dǎo)的 O-GlcNAc 積累也引起這些 MMP 活性的明顯增加。Thiamet G (1 μM) 誘導(dǎo) JNK、ERK 和 p38 的磷酸化，但不誘導(dǎo) Akt[2]的磷酸化。Thiamet G (0.1-10 μM) 不會(huì)明顯影響細(xì)胞活力。Thiamet G 降低 tau 的磷酸化并改變微管動(dòng)力學(xué)[3]。

體內(nèi)研究(In Vivo)

Thiamet G (500 mg/kg/d) 增加全局和 tau O-GlcNAc 并減少神經(jīng)變性。Thiamet G 處理組的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元增加了 1.4 倍，并阻礙了該轉(zhuǎn)基因模型中 tau 驅(qū)動(dòng)的神經(jīng)變性。因此，Thiamet G 處理對(duì)缺乏 P301L 轉(zhuǎn)基因的小鼠沒有可檢測(cè)到的影響，表明只有在 P301L 轉(zhuǎn)基因的情況下，Thiamet G 處理才能預(yù)防神經(jīng)變性和體重減輕。在 Thiamet G 處理的小鼠中，大腦和脊髓組織中的 O-GlcNAc 增加[1]。

Thiamet G (20 mg/kg，腹腔注射) 以劑量依賴性方式增加 C57BL/6 小鼠大腦、肝臟和膝關(guān)節(jié)中的 O-GlcNAc 水平[2]。

分子量

248.30

性狀

Solid

Formula

C9H16N2O4S

CAS 號(hào)

1009816-48-1

運(yùn)輸條件

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

儲(chǔ)存方式

Powder-20°C3 years

4°C2 years

In solvent-80°C6 months

-20°C1 month

溶解性數(shù)據(jù)

In Vitro:

H2O : ≥ 50 mg/mL (201.37 mM)

DMSO : ≥ 45 mg/mL (181.23 mM)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制儲(chǔ)備液

濃度溶劑體積質(zhì)量1 mg5 mg10 mg

1 mM4.0274 mL20.1369 mL40.2739 mL

5 mM0.8055 mL4.0274 mL8.0548 mL

10 mM0.4027 mL2.0137 mL4.0274 mL

*

請(qǐng)根據(jù)產(chǎn)品在不同溶劑中的溶解度選擇合適的溶劑配制儲(chǔ)備液；一旦配成溶液，請(qǐng)分裝保存，避免反復(fù)凍融造成的產(chǎn)品失效。

儲(chǔ)備液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 儲(chǔ)存時(shí)，請(qǐng)?jiān)?6 個(gè)月內(nèi)使用，-20°C 儲(chǔ)存時(shí)，請(qǐng)?jiān)?1 個(gè)月內(nèi)使用。

In Vivo:

請(qǐng)根據(jù)您的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和給藥方式選擇適當(dāng)?shù)娜芙夥桨?。以下溶解方案都?qǐng)先按照 In Vitro 方式配制澄清的儲(chǔ)備液，再依次添加助溶劑：

——為保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性，澄清的儲(chǔ)備液可以根據(jù)儲(chǔ)存條件，適當(dāng)保存；體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的工作液，建議您現(xiàn)用現(xiàn)配，當(dāng)天使用； 以下溶劑前顯示的百分比是指該溶劑在您配制終溶液中的體積占比；如在配制過程中出現(xiàn)沉淀、析出現(xiàn)象，可以通過加熱和/或超聲的方式助溶

1.

請(qǐng)依序添加每種溶劑： PBS

Solubility: 50 mg/mL (201.37 mM); Clear solution; Need ultrasonic

2.

請(qǐng)依序添加每種溶劑： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% saline

Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (8.38 mM); Clear solution

3.

請(qǐng)依序添加每種溶劑： 10% DMSO    90% (20% SBE-β-CD in saline)

Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (8.38 mM); Clear solution

4.

請(qǐng)依序添加每種溶劑： 10% DMSO    90% corn oil

Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (8.38 mM); Clear solution